近日，國(guó)家藥監局發布《中(zhōng)華人民(mín)共和國(guó)藥品管理(lǐ)法實施條例（修訂草(cǎo)案征求意見稿）》（以下簡稱“意見稿”），向社會公(gōng)開征求意見。這是現行《中(zhōng)華人民(mín)共和國(guó)藥品管理(lǐ)法實施條例》自2002年發布以來，時隔20年以來進行的重大系統性修訂。

此次意見稿共十章181條，相比現行《中(zhōng)華人民(mín)共和國(guó)藥品管理(lǐ)法實施條例》80條，全文(wén)條目增加了101條，是對新(xīn)修訂《中(zhōng)華人民(mín)共和國(guó)藥品管理(lǐ)法》、《中(zhōng)華人民(mín)共和國(guó)疫苗管理(lǐ)法》的系統落實，同時也是對近20年來藥品的研制、生産(chǎn)、經營、使用(yòng)以及監督管理(lǐ)的系統總結。

下面且随筆(bǐ)者一起去梳理(lǐ)看看，該意見稿新(xīn)增了哪些内容？哪些又(yòu)是重點關注内容！

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首個批準上市兒藥

最長(cháng)給予12個月市場獨占期

第二十八條【兒童用(yòng)藥】國(guó)家鼓勵兒童用(yòng)藥品的研制和創新(xīn)，支持藥品上市許可(kě)持有(yǒu)人開發符合兒童生理(lǐ)特征的兒童用(yòng)藥品新(xīn)品種、新(xīn)劑型、新(xīn)規格，對兒童用(yòng)藥品予以優先審評審批。在藥物(wù)研制和注冊申報期間，加強與申辦(bàn)者溝通交流，促進兒童用(yòng)藥品加快上市，滿足兒童患者臨床用(yòng)藥需求。

對首個批準上市的兒童專用(yòng)新(xīn)品種、劑型和規格，以及增加兒童适應症或者用(yòng)法用(yòng)量的，給予最長(cháng)不超過12個月的市場獨占期，期間内不再批準相同品種上市。

鼓勵申請人在提交藥品上市許可(kě)申請時提交兒童劑型、規格和用(yòng)法用(yòng)量等的研發計劃。

【解讀】近年來，如何鼓勵兒童用(yòng)藥的研制一直都是政策傾斜的重點。此次意見稿也将兒童藥研發實踐中(zhōng)的多(duō)種措施固化在條例裏，充分(fēn)體(tǐ)現了對兒童群體(tǐ)的關懷和研發企業的激勵。

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鼓勵罕見病藥品研發

最長(cháng)給予7年的市場獨占期

第二十九條【罕見病】國(guó)家鼓勵罕見病藥品的研制和創新(xīn)，支持藥品上市許可(kě)持有(yǒu)人開展罕見病藥品研制，鼓勵開展已上市藥品針對罕見病的新(xīn)适應症開發，對臨床急需的罕見病藥品予以優先審評審批。在藥物(wù)研制和注冊申報期間，加強與申辦(bàn)者溝通交流，促進罕見病用(yòng)藥加快上市，滿足罕見病患者臨床用(yòng)藥需求。

對批準上市的罕見病新(xīn)藥，在藥品上市許可(kě)持有(yǒu)人承諾保障藥品供應情況下，給予最長(cháng)不超過7年的市場獨占期，期間不再批準相同品種上市。藥品上市許可(kě)持有(yǒu)人不履行供應保障承諾的，終止市場獨占期。

【解讀】市場獨占期是歐美常見的一種鼓勵罕見病藥品開發的手段，例如美國(guó)罕見病藥物(wù)的獨占期為(wèi)7年，歐洲的獨占期為(wèi)10年。本次意見稿借鑒綜合了國(guó)際上主流的做法，即維持了原研藥企的積極性與利潤，也保護了患者有(yǒu)藥可(kě)吃的權利。不僅促進了原研藥企創新(xīn)，還對罕見病的臨床獲批也起到保障作(zuò)用(yòng)，能(néng)讓國(guó)外罕見病藥物(wù)更快進入中(zhōng)國(guó)市場，惠及國(guó)内患者。

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鼓勵中(zhōng)藥的傳承與創新(xīn)

第三十條【中(zhōng)藥定義及管理(lǐ)制度】《藥品管理(lǐ)法》所稱中(zhōng)藥，是指在中(zhōng)醫(yī)藥理(lǐ)論指導下使用(yòng)的藥用(yòng)物(wù)質(zhì)及其制劑，包括中(zhōng)藥材、中(zhōng)藥飲片、中(zhōng)藥配方顆粒和中(zhōng)成藥等。

國(guó)務(wù)院藥品監督管理(lǐ)部門構建符合中(zhōng)藥特點的全生命周期管理(lǐ)制度，促進中(zhōng)藥高質(zhì)量發展。

第三十一條【中(zhōng)藥審評總要求】國(guó)務(wù)院藥品監督管理(lǐ)部門面向國(guó)家重大戰略需求和人民(mín)生命健康需求，遵循中(zhōng)藥研制規律，科(kē)學(xué)合理(lǐ)設置中(zhōng)藥審評技(jì )術要求，建立中(zhōng)醫(yī)藥理(lǐ)論、中(zhōng)藥人用(yòng)經驗、臨床試驗結合的審評證據體(tǐ)系。

第三十二條【藥材資源保護與利用(yòng)】中(zhōng)藥資源來源于動物(wù)、植物(wù)、礦物(wù)，原則上不包括來源于基因修飾動植物(wù)的物(wù)質(zhì)以及經化學(xué)等修飾的物(wù)質(zhì)。

國(guó)家鼓勵使用(yòng)道地藥材，嚴格限定野生動物(wù)入藥。涉及瀕危野生動植物(wù)的，應當符合國(guó)家有(yǒu)關規定。研制、生産(chǎn)中(zhōng)藥應當進行資源評估，保障中(zhōng)藥材來源、質(zhì)量的穩定，避免對環境産(chǎn)生不利影響，确保資源的可(kě)持續利用(yòng)。

第三十三條【實施審批管理(lǐ)的中(zhōng)藥材】國(guó)家鼓勵培育中(zhōng)藥材，增加新(xīn)的藥用(yòng)資源。

新(xīn)發現的具(jù)有(yǒu)藥用(yòng)價值且來源于動物(wù)、植物(wù)或者礦物(wù)的物(wù)質(zhì)，以及來源于從境外引種的藥用(yòng)植物(wù)的物(wù)質(zhì)作(zuò)為(wèi)中(zhōng)藥材使用(yòng)的，應當經國(guó)務(wù)院藥品監督管理(lǐ)部門批準，并将其收載入實施審批管理(lǐ)的中(zhōng)藥材品種目錄。

【解讀】本次征求意見稿對藥品創新(xīn)給予高度肯定，特别是中(zhōng)藥的傳承與創新(xīn)。近年來，國(guó)家大力鼓勵中(zhōng)藥創新(xīn)，針對中(zhōng)藥研發還出台了多(duō)項政策扶持。2020年9月，國(guó)家藥監局正式印發《關于促進中(zhōng)藥傳承創新(xīn)發展的實施意見》，根據中(zhōng)藥注冊産(chǎn)品特性、創新(xīn)程度和研制實踐情況，改革中(zhōng)藥注冊分(fēn)類，不再僅以物(wù)質(zhì)基礎作(zuò)為(wèi)劃分(fēn)注冊類别的依據，開辟具(jù)有(yǒu)中(zhōng)醫(yī)藥特色的注冊申報路徑。

在這一政策下，中(zhōng)藥審評審批制度迎來完善。對臨床定位清晰且具(jù)有(yǒu)明顯臨床價值，用(yòng)于重大疾病、罕見病防治、臨床急需而市場短缺或屬于兒童用(yòng)藥的中(zhōng)藥新(xīn)藥申請實行優先審評審批。

第六十六條【中(zhōng)藥飲片生産(chǎn)管理(lǐ)】中(zhōng)藥飲片生産(chǎn)企業應當建立中(zhōng)藥飲片質(zhì)量管理(lǐ)、風險防控和追溯體(tǐ)系，對中(zhōng)藥飲片炮制、銷售等活動實行全過程管理(lǐ)。

中(zhōng)藥飲片生産(chǎn)企業不得委托生産(chǎn)，不得外購(gòu)中(zhōng)藥飲片分(fēn)包裝(zhuāng)或者改換包裝(zhuāng)後銷售。

【解讀】這是首次從法規層面對此作(zuò)出規定，意味着中(zhōng)藥飲片委托生産(chǎn)的探索将結束，也終結了此前藥品管理(lǐ)法的不明确規定。

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首個挑戰專利成功并首個獲批上市的

化學(xué)仿制藥給予市場獨占期

第三十九條【促進仿制藥發展】國(guó)家鼓勵仿制藥發展，對首個挑戰專利成功并首個獲批上市的化學(xué)仿制藥，給予市場獨占期。國(guó)務(wù)院藥品監督管理(lǐ)部門在該藥品獲批之日起12個月内不再批準同品種仿制藥上市，共同挑戰專利成功的除外。市場獨占期限不超過被挑戰藥品的原專利權期限。

【解讀】意見稿對于仿制藥發展也帶來“紅利”。對首個挑戰專利成功并首個獲批上市的化學(xué)仿制藥，給予市場獨占期。并在該藥品獲批之日起12個月内不再批準同品種仿制藥上市，共同挑戰專利成功的除外。

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境内外MAH情形細化

第二十二條【申請人要求】藥品上市許可(kě)申請人與藥物(wù)臨床試驗申辦(bàn)者不同的，由藥品上市許可(kě)申請人承擔上市許可(kě)申請的相關義務(wù)和責任。藥品注冊申請階段，申請人與藥品試制場地應當同屬境内或者同屬境外。

第六十九條【分(fēn)段生産(chǎn)管理(lǐ)】對于生産(chǎn)工(gōng)藝、設施設備有(yǒu)特殊要求的創新(xīn)藥，或者臨床急需等藥品，經國(guó)務(wù)院藥品監督管理(lǐ)部門批準，可(kě)以分(fēn)段生産(chǎn)。藥品生産(chǎn)過程涉及多(duō)個生産(chǎn)地址的，上市許可(kě)持有(yǒu)人應當建立覆蓋藥品生産(chǎn)全過程和全部生産(chǎn)地址的統一的質(zhì)量保證體(tǐ)系，确保藥品生産(chǎn)過程持續符合法定要求。

【解讀】不論是境外引進新(xīn)藥，還是境内新(xīn)藥出海，都有(yǒu)可(kě)能(néng)出現上市許可(kě)持有(yǒu)人一方和受托生産(chǎn)企業一方不同在境内或不同在境外的情形。目前，我們國(guó)家沒有(yǒu)放開分(fēn)段生産(chǎn)，更沒有(yǒu)放開MAH委托生産(chǎn)的分(fēn)段生産(chǎn)，如不允許生物(wù)制品原液、制劑分(fēn)段委托生産(chǎn)。

此次意見稿對目前實際遇到的問題進行了優化與意見采納，如分(fēn)段生産(chǎn)、多(duō)地生産(chǎn)。對于生産(chǎn)工(gōng)藝、設施設備有(yǒu)特殊要求的創新(xīn)藥，或者臨床急需等藥品，經國(guó)務(wù)院藥品監督管理(lǐ)部門批準，可(kě)以分(fēn)段生産(chǎn)。藥品生産(chǎn)過程涉及多(duō)個生産(chǎn)地址的，藥品上市許可(kě)持有(yǒu)人應當建立覆蓋藥品生産(chǎn)全過程和全部生産(chǎn)地址的統一的質(zhì)量保證體(tǐ)系，确保藥品生産(chǎn)過程持續符合法定要求。

6

科(kē)學(xué)開放的态度接受境外數據

減少重複開發，提高研發效率

第二十三條【境外數據接受】申請人在境外取得的臨床試驗數據，符合國(guó)務(wù)院藥品監督管理(lǐ)部門規定要求的，可(kě)用(yòng)于藥品上市許可(kě)申請。境外企業在境内進行的國(guó)際多(duō)中(zhōng)心藥物(wù)臨床試驗，符合相關要求的，臨床試驗數據可(kě)用(yòng)于藥品上市許可(kě)申請。

【解讀】國(guó)内外臨床數據隻要真實、科(kē)學(xué)均可(kě)接受，這是一大進步，節省資源，可(kě)加快藥品審批和上市。

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GMP檢查

第六十條【注冊前規模批藥品上市銷售】質(zhì)量标準、生産(chǎn)工(gōng)藝與注冊證書一緻的商(shāng)業規模批次藥品，其生産(chǎn)過程符合藥品生産(chǎn)質(zhì)量管理(lǐ)規範的，在取得藥品注冊證書後，符合産(chǎn)品放行要求的，可(kě)以上市銷售；藥品上市許可(kě)持有(yǒu)人應當對其加強生産(chǎn)銷售管理(lǐ)和風險管理(lǐ)。

【解讀】本條款應該是實施條例最大亮點。其一，是由之前核查動态批可(kě)以上市銷售，由此又(yòu)擴大到上市前的驗證批次，企業拿(ná)到批件，通過許可(kě)和GMP符合性檢查，也是可(kě)以評估驗證批上市；二是在獲生産(chǎn)許可(kě)後，可(kě)以提前進行生産(chǎn)商(shāng)業批産(chǎn)品投産(chǎn)，等獲得批件、GMP通過後，這些提前生産(chǎn)的産(chǎn)品也是可(kě)以上市，為(wèi)此大大縮短企業新(xīn)産(chǎn)品的上市銷售時間。

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确了同情用(yòng)藥的立法

提高特殊情況下的藥物(wù)可(kě)及性

第一百條【同情用(yòng)藥】對正在開展臨床試驗的用(yòng)于治療嚴重危及生命且尚無有(yǒu)效治療手段的疾病的藥物(wù)，醫(yī)師基于對患者病情的醫(yī)學(xué)分(fēn)析認為(wèi)獲益可(kě)能(néng)大于風險而患者無法參加藥物(wù)臨床試驗的，可(kě)以向患者提出同情使用(yòng)試驗藥物(wù)的建議。

同情使用(yòng)試驗藥物(wù)應當遵循患者自願要求、符合醫(yī)學(xué)倫理(lǐ)和知情同意的原則，經倫理(lǐ)委員會審查同意後，可(kě)在開展臨床試驗的機構内由具(jù)備試驗藥物(wù)使用(yòng)經驗或者培訓經曆的醫(yī)師用(yòng)于與受試者病情相同的患者。

【解讀】相比于新(xīn)《藥品管理(lǐ)法》對“同情用(yòng)藥”的規定，意見稿增加了“患者自願要求”原則。由此，該原則要求“醫(yī)師基于對患者病情的醫(yī)學(xué)分(fēn)析認為(wèi)獲益可(kě)能(néng)大于風險且患者無法參加藥物(wù)臨床試驗”、“提出建議（患者自行決斷）”。同時，對于醫(yī)師的要求也進一步提高，要求醫(yī)師具(jù)備試驗藥物(wù)使用(yòng)經驗或者培訓經曆，進一步在同情用(yòng)藥中(zhōng)減少不必要的風險。

小(xiǎo)結

總體(tǐ)而言，《藥品管理(lǐ)法修訂草(cǎo)案》進一步對藥品研發、生産(chǎn)、經營、使用(yòng)和以及監督等制定了更加詳細的規定以及提出具(jù)體(tǐ)要求，為(wèi)醫(yī)藥創新(xīn)，無論是首仿創新(xīn)産(chǎn)品還是罕見病創新(xīn)藥給予的市場獨占期，都大大的給予了醫(yī)藥創新(xīn)鼓勵，且加強了知識産(chǎn)權保護。