近日，國家藥監局發布《中(zhōng)華人民共和國藥品管理法實施條例（修訂草案征求意見稿）》（以下(xià)簡稱“意見稿”），向社會公開(kāi)征求意見。這是現行《中(zhōng)華人民共和國藥品管理法實施條例》自2002年發布以來，時隔20年以來進行的重大(dà)系統性修訂。

此次意見稿共十章181條，相比現行《中(zhōng)華人民共和國藥品管理法實施條例》80條，全文條目增加了101條，是對新修訂《中(zhōng)華人民共和國藥品管理法》、《中(zhōng)華人民共和國疫苗管理法》的系統落實，同時也是對近20年來藥品的研制、生(shēng)産、經營、使用以及監督管理的系統總結。

下(xià)面且随筆者一(yī)起去(qù)梳理看看，該意見稿新增了哪些内容？哪些又(yòu)是重點關注内容！

1

首個批準上市兒藥

最長給予12個月市場獨占期

第二十八條【兒童用藥】國家鼓勵兒童用藥品的研制和創新，支持藥品上市許可持有人開(kāi)發符合兒童生(shēng)理特征的兒童用藥品新品種、新劑型、新規格，對兒童用藥品予以優先審評審批。在藥物(wù)研制和注冊申報期間，加強與申辦者溝通交流，促進兒童用藥品加快上市，滿足兒童患者臨床用藥需求。

對首個批準上市的兒童專用新品種、劑型和規格，以及增加兒童适應症或者用法用量的，給予最長不超過12個月的市場獨占期，期間内不再批準相同品種上市。

鼓勵申請人在提交藥品上市許可申請時提交兒童劑型、規格和用法用量等的研發計劃。

【解讀】近年來，如何鼓勵兒童用藥的研制一(yī)直都是政策傾斜的重點。此次意見稿也将兒童藥研發實踐中(zhōng)的多種措施固化在條例裏，充分(fēn)體(tǐ)現了對兒童群體(tǐ)的關懷和研發企業的激勵。

2

鼓勵罕見病藥品研發

最長給予7年的市場獨占期

第二十九條【罕見病】國家鼓勵罕見病藥品的研制和創新，支持藥品上市許可持有人開(kāi)展罕見病藥品研制，鼓勵開(kāi)展已上市藥品針對罕見病的新适應症開(kāi)發，對臨床急需的罕見病藥品予以優先審評審批。在藥物(wù)研制和注冊申報期間，加強與申辦者溝通交流，促進罕見病用藥加快上市，滿足罕見病患者臨床用藥需求。

對批準上市的罕見病新藥，在藥品上市許可持有人承諾保障藥品供應情況下(xià)，給予最長不超過7年的市場獨占期，期間不再批準相同品種上市。藥品上市許可持有人不履行供應保障承諾的，終止市場獨占期。

【解讀】市場獨占期是歐美常見的一(yī)種鼓勵罕見病藥品開(kāi)發的手段，例如美國罕見病藥物(wù)的獨占期爲7年，歐洲的獨占期爲10年。本次意見稿借鑒綜合了國際上主流的做法，即維持了原研藥企的積極性與利潤，也保護了患者有藥可吃的權利。不僅促進了原研藥企創新，還對罕見病的臨床獲批也起到保障作用，能讓國外(wài)罕見病藥物(wù)更快進入中(zhōng)國市場，惠及國内患者。

3

鼓勵中(zhōng)藥的傳承與創新

第三十條【中(zhōng)藥定義及管理制度】《藥品管理法》所稱中(zhōng)藥，是指在中(zhōng)醫藥理論指導下(xià)使用的藥用物(wù)質及其制劑，包括中(zhōng)藥材、中(zhōng)藥飲片、中(zhōng)藥配方顆粒和中(zhōng)成藥等。

國務院藥品監督管理部門構建符合中(zhōng)藥特點的全生(shēng)命周期管理制度，促進中(zhōng)藥高質量發展。

第三十一(yī)條【中(zhōng)藥審評總要求】國務院藥品監督管理部門面向國家重大(dà)戰略需求和人民生(shēng)命健康需求，遵循中(zhōng)藥研制規律，科學合理設置中(zhōng)藥審評技術要求，建立中(zhōng)醫藥理論、中(zhōng)藥人用經驗、臨床試驗結合的審評證據體(tǐ)系。

第三十二條【藥材資(zī)源保護與利用】中(zhōng)藥資(zī)源來源于動物(wù)、植物(wù)、礦物(wù)，原則上不包括來源于基因修飾動植物(wù)的物(wù)質以及經化學等修飾的物(wù)質。

國家鼓勵使用道地藥材，嚴格限定野生(shēng)動物(wù)入藥。涉及瀕危野生(shēng)動植物(wù)的，應當符合國家有關規定。研制、生(shēng)産中(zhōng)藥應當進行資(zī)源評估，保障中(zhōng)藥材來源、質量的穩定，避免對環境産生(shēng)不利影響，确保資(zī)源的可持續利用。

第三十三條【實施審批管理的中(zhōng)藥材】國家鼓勵培育中(zhōng)藥材，增加新的藥用資(zī)源。

新發現的具有藥用價值且來源于動物(wù)、植物(wù)或者礦物(wù)的物(wù)質，以及來源于從境外(wài)引種的藥用植物(wù)的物(wù)質作爲中(zhōng)藥材使用的，應當經國務院藥品監督管理部門批準，并将其收載入實施審批管理的中(zhōng)藥材品種目錄。

【解讀】本次征求意見稿對藥品創新給予高度肯定，特别是中(zhōng)藥的傳承與創新。近年來，國家大(dà)力鼓勵中(zhōng)藥創新，針對中(zhōng)藥研發還出台了多項政策扶持。2020年9月，國家藥監局正式印發《關于促進中(zhōng)藥傳承創新發展的實施意見》，根據中(zhōng)藥注冊産品特性、創新程度和研制實踐情況，改革中(zhōng)藥注冊分(fēn)類，不再僅以物(wù)質基礎作爲劃分(fēn)注冊類别的依據，開(kāi)辟具有中(zhōng)醫藥特色的注冊申報路徑。

在這一(yī)政策下(xià)，中(zhōng)藥審評審批制度迎來完善。對臨床定位清晰且具有明顯臨床價值，用于重大(dà)疾病、罕見病防治、臨床急需而市場短缺或屬于兒童用藥的中(zhōng)藥新藥申請實行優先審評審批。

第六十六條【中(zhōng)藥飲片生(shēng)産管理】中(zhōng)藥飲片生(shēng)産企業應當建立中(zhōng)藥飲片質量管理、風險防控和追溯體(tǐ)系，對中(zhōng)藥飲片炮制、銷售等活動實行全過程管理。

中(zhōng)藥飲片生(shēng)産企業不得委托生(shēng)産，不得外(wài)購中(zhōng)藥飲片分(fēn)包裝或者改換包裝後銷售。

【解讀】這是首次從法規層面對此作出規定，意味着中(zhōng)藥飲片委托生(shēng)産的探索将結束，也終結了此前藥品管理法的不明确規定。

4

首個挑戰專利成功并首個獲批上市的

化學仿制藥給予市場獨占期

第三十九條【促進仿制藥發展】國家鼓勵仿制藥發展，對首個挑戰專利成功并首個獲批上市的化學仿制藥，給予市場獨占期。國務院藥品監督管理部門在該藥品獲批之日起12個月内不再批準同品種仿制藥上市，共同挑戰專利成功的除外(wài)。市場獨占期限不超過被挑戰藥品的原專利權期限。

【解讀】意見稿對于仿制藥發展也帶來“紅利”。對首個挑戰專利成功并首個獲批上市的化學仿制藥，給予市場獨占期。并在該藥品獲批之日起12個月内不再批準同品種仿制藥上市，共同挑戰專利成功的除外(wài)。

5

境内外(wài)MAH情形細化

第二十二條【申請人要求】藥品上市許可申請人與藥物(wù)臨床試驗申辦者不同的，由藥品上市許可申請人承擔上市許可申請的相關義務和責任。藥品注冊申請階段，申請人與藥品試制場地應當同屬境内或者同屬境外(wài)。

第六十九條【分(fēn)段生(shēng)産管理】對于生(shēng)産工(gōng)藝、設施設備有特殊要求的創新藥，或者臨床急需等藥品，經國務院藥品監督管理部門批準，可以分(fēn)段生(shēng)産。藥品生(shēng)産過程涉及多個生(shēng)産地址的，上市許可持有人應當建立覆蓋藥品生(shēng)産全過程和全部生(shēng)産地址的統一(yī)的質量保證體(tǐ)系，确保藥品生(shēng)産過程持續符合法定要求。

【解讀】不論是境外(wài)引進新藥，還是境内新藥出海，都有可能出現上市許可持有人一(yī)方和受托生(shēng)産企業一(yī)方不同在境内或不同在境外(wài)的情形。目前，我(wǒ)們國家沒有放(fàng)開(kāi)分(fēn)段生(shēng)産，更沒有放(fàng)開(kāi)MAH委托生(shēng)産的分(fēn)段生(shēng)産，如不允許生(shēng)物(wù)制品原液、制劑分(fēn)段委托生(shēng)産。

此次意見稿對目前實際遇到的問題進行了優化與意見采納，如分(fēn)段生(shēng)産、多地生(shēng)産。對于生(shēng)産工(gōng)藝、設施設備有特殊要求的創新藥，或者臨床急需等藥品，經國務院藥品監督管理部門批準，可以分(fēn)段生(shēng)産。藥品生(shēng)産過程涉及多個生(shēng)産地址的，藥品上市許可持有人應當建立覆蓋藥品生(shēng)産全過程和全部生(shēng)産地址的統一(yī)的質量保證體(tǐ)系，确保藥品生(shēng)産過程持續符合法定要求。

6

科學開(kāi)放(fàng)的态度接受境外(wài)數據

減少重複開(kāi)發，提高研發效率

第二十三條【境外(wài)數據接受】申請人在境外(wài)取得的臨床試驗數據，符合國務院藥品監督管理部門規定要求的，可用于藥品上市許可申請。境外(wài)企業在境内進行的國際多中(zhōng)心藥物(wù)臨床試驗，符合相關要求的，臨床試驗數據可用于藥品上市許可申請。

【解讀】國内外(wài)臨床數據隻要真實、科學均可接受，這是一(yī)大(dà)進步，節省資(zī)源，可加快藥品審批和上市。

7

GMP檢查

第六十條【注冊前規模批藥品上市銷售】質量标準、生(shēng)産工(gōng)藝與注冊證書(shū)一(yī)緻的商(shāng)業規模批次藥品，其生(shēng)産過程符合藥品生(shēng)産質量管理規範的，在取得藥品注冊證書(shū)後，符合産品放(fàng)行要求的，可以上市銷售；藥品上市許可持有人應當對其加強生(shēng)産銷售管理和風險管理。

【解讀】本條款應該是實施條例最大(dà)亮點。其一(yī)，是由之前核查動态批可以上市銷售，由此又(yòu)擴大(dà)到上市前的驗證批次，企業拿到批件，通過許可和GMP符合性檢查，也是可以評估驗證批上市；二是在獲生(shēng)産許可後，可以提前進行生(shēng)産商(shāng)業批産品投産，等獲得批件、GMP通過後，這些提前生(shēng)産的産品也是可以上市，爲此大(dà)大(dà)縮短企業新産品的上市銷售時間。

8

确了同情用藥的立法

提高特殊情況下(xià)的藥物(wù)可及性

第一(yī)百條【同情用藥】對正在開(kāi)展臨床試驗的用于治療嚴重危及生(shēng)命且尚無有效治療手段的疾病的藥物(wù)，醫師基于對患者病情的醫學分(fēn)析認爲獲益可能大(dà)于風險而患者無法參加藥物(wù)臨床試驗的，可以向患者提出同情使用試驗藥物(wù)的建議。

同情使用試驗藥物(wù)應當遵循患者自願要求、符合醫學倫理和知(zhī)情同意的原則，經倫理委員(yuán)會審查同意後，可在開(kāi)展臨床試驗的機構内由具備試驗藥物(wù)使用經驗或者培訓經曆的醫師用于與受試者病情相同的患者。

【解讀】相比于新《藥品管理法》對“同情用藥”的規定，意見稿增加了“患者自願要求”原則。由此，該原則要求“醫師基于對患者病情的醫學分(fēn)析認爲獲益可能大(dà)于風險且患者無法參加藥物(wù)臨床試驗”、“提出建議（患者自行決斷）”。同時，對于醫師的要求也進一(yī)步提高，要求醫師具備試驗藥物(wù)使用經驗或者培訓經曆，進一(yī)步在同情用藥中(zhōng)減少不必要的風險。

小(xiǎo)結

總體(tǐ)而言，《藥品管理法修訂草案》進一(yī)步對藥品研發、生(shēng)産、經營、使用和以及監督等制定了更加詳細的規定以及提出具體(tǐ)要求，爲醫藥創新，無論是首仿創新産品還是罕見病創新藥給予的市場獨占期，都大(dà)大(dà)的給予了醫藥創新鼓勵，且加強了知(zhī)識産權保護。